U vrijeme kad se čini da će većina cjepiva protiv covida-19 zahtijevati periodična docjepljivanja zbog pada razine antitijela, stvaranje cjepiva s doživotnom učinkovitošću moglo bi dovesti do velikih financijskih ušteda na globalnoj razini i donijeti novi iskorak u borbi protiv koronavirusa, koji je dosad zarazio više od 270 milijuna ljudi i odnio više od pet milijuna života diljem svijeta, piše Japan Times.
Važnost cjepiva koje pruža doživotnu zaštitu
Ubrzo nakon što je pandemija počela prvih tjedana 2020. godine, Michinori Kohara, profesor emeritus na Institutu medicinskih znanosti u Tokiju, zapitao se je li moguće razviti cjepivo na temelju isprobanog cjepiva protiv velikih boginja, koje je pomoglo svijetu da iskorijeni tu smrtonosnu bolest. Virus vakcinije, koji se koristi u cjepivu protiv velikih boginja, tema je na kojoj je radio više od tri desetljeća, pa Kohara iz prve ruke zna koliko je značajno cjepivo koje pruža snažnu zaštitu za život.
Cjepivo protiv velikih boginja razvio je britanski liječnik Edward Jenner 1796. godine kako bi spriječio zaraznu bolest iznimno visoke stope smrtnosti. U Japanu nema pacijenata s velikim boginjama od 1956. godine, a obavezno periodično cijepljenje završilo je kasnih '70-ih godina. Ovo cjepivo jedino je uspješno iskorijenilo zaraznu bolest, a posljednji poznati slučaj bio je pacijent u Somaliji 1977. godine.
Tako je u travnju 2020. Kohara u suradnji s Nacionalnim institutom za zarazne bolesti počeo razvijati rekombinantni virus vakcinije koji sadrži šiljasti protein virusa SARS-CoV-2, koji uzrokuje covid-19. Odabrao je nepatogeni soj virusa vakcinije pod nazivom DIs, koji djeluje kao izuzetno učinkovit i siguran virusni vektor za isporuku SARS-CoV-2 gena šiljka.
Poticanje jačeg staničnog imuniteta od bilo kojeg drugog cjepiva
Dok su cjepiva za prijenos RNA covida-19, koja su razvili Pfizer/BioNTech i Moderna, bila uspješna u prevenciji teških bolesti i smrtnih slučajeva, neutralizirajuća antitijela značajno opadaju tijekom šest mjeseci nakon cijepljenja, zbog čega su potrebne dodatne doze, osobito protiv varijante omikron.
Nasuprot tome, cjepivo koje Kohara razvija može proizvesti moćna neutralizirajuća antitijela unutar tjedan dana od primjene i potaknuti jači stanični imunitet od bilo kojeg cjepiva. Čini se da nijedno od trenutno dostupnih cjepiva protiv covida-19 ne nudi dugoročnu zaštitu.
Što su pokazali eksperimenti na miševima i majmunima?
Eksperimenti na miševima pomoću rekombinantnog virusa vakcinije, koji kodira visokopatogeni HA gen ptičje gripe, pokazali su visoke razine antitijela koje su se održavale više od 20 mjeseci ili gotovo prosječan životni vijek miša, a svi su cijepljeni miševi zaraženi ptičjom gripom preživjeli 20 mjeseci nakon cijepljenja. Nasuprot tome, svi necijepljeni miševi su uginuli.
"Radio sam na raznim tehnologijama cjepiva, kao što su adenovirus i glasnička RNA, ali cjepivo koje koristi vektor virusa vakcinije je najmoćnije od svih i ima samo nekoliko nuspojava. Karakteristike ovog cjepiva su da može stvoriti antitijela i doživotni imunitet. Jedna injekcija cjepiva zadržava svoju učinkovitost više od 20 mjeseci, a ne postoji drugo cjepivo koje može postići te učinke", rekao je Kohara u intervjuu za The Japan Times.
Testovi na makaki majmunima, koji jedu rakove, također su pokazali da cjepivo štiti primate od razvoja upale pluća te da je količina virusa otkrivena u njihovim plućima ispod granice detekcije sedam dana nakon infekcije koronavirusom.
Planiraju se ispitivanja na ljudima
Japanski proizvođač lijekova Nobelpharma planira provesti prvu i drugu fazu kliničkih ispitivanja Koharinog cjepiva u Japanu u prvoj polovici 2023. na 150 do 200 dobrovoljaca, uključujući one koji su prošli infekcije i potpuno cijepljene osobe. Ako se potvrde učinkovitost i sigurnost, posljednja faza kliničkog ispitivanja trebala bi započeti odmah nakon toga, a komercijalizacija je planirana najranije 2024. godine.
Jedna od najvećih prepreka za cjepivo je prikupljanje stotina milijuna eura potrebnih za provedbu posljednjeg kliničkog ispitivanja jer Kohara kaže da ga Nobelpharma ne može financirati sama. Iako je vlada dodijelila više 800 milijuna eura za subvencioniranje velikih kliničkih ispitivanja domaćih proizvođača lijekova, nije bilo plana za subvencioniranje kliničkih ispitivanja ovog projekta jer Nobelpharma i Institut medicinskih znanosti u Tokiju nemaju prethodnog iskustva u komercijalizaciji cjepiva, ističe Kohara.
"Vjerojatno će izazvati mnogo manje nuspojava"
"Nadam se da će se vlada predomisliti kad prve dvije faze kliničkih ispitivanja pokažu učinkovitost na ljudima. Ili ćemo provesti ispitivanje u suradnji s nekim velikim proizvođačem lijekova", rekao je Kohara.
Iako su testovi na miševima pokazali da jedna injekcija stvara dovoljno neutralizirajućih protutijela za cjeloživotnu zaštitu unutar tjedan dana od cijepljenja, Kohara je rekao da su dvije injekcije u razmaku od tri tjedna povećale neutralizirajuća antitijela deset puta. Kohara kaže da cjepivo također ima prednost u pogledu nuspojava.
Zabrinutost zbog visoke temperature i miokarditisa, posebno kod mladih muškaraca, usporila je kampanju cijepljenja protiv covida-19. Iako nijedno cjepivo nije potpuno bez nuspojava, virusi vakcinije su korišteni u cjepivu protiv velikih boginja više od dva stoljeća, a varijante cjepiva vakcinije DI više se ne mogu replicirati kod sisavaca. To znači da će vjerojatno izazvati mnogo manje nuspojava u usporedbi s drugim cjepivima protiv covida-19, smatra Kohara.
Različito od AstraZenecinog cjepiva
Za razliku od AstraZenecinog vektorskog cjepiva s adenovirusom čimpanze, cjepivo koje je razvio Kohara koristi soj cjepiva protiv velikih boginja koji je već korišten kao cjepivo i čija su učinkovitost i sigurnost potvrđeni kao i kod vektorskog cjepiva, istaknuo je Tetsuo Nakayama, profesor na Kitasato institutu životnih znanosti i direktor Japanskog društva za kliničku virusologiju. Nakayama nije uključen u razvoj cjepiva.
"Cjepivo protiv velikih boginja koristilo se do 1976. godine, a primili su ga gotovo svi ljudi rođeni do te godine. Iako miševi koji su primili cjepivo protiv velikih boginja imaju potvrđen učinak imuniteta, moglo bi doći do smanjenog učinka imuniteta kod ljudi koji su primili cjepivo protiv velikih boginja", rekao je Nakayama.
Slična zabrinutost postoji i za cjepiva koja koriste adenovirus kao vektor za isporuku gena ili antigena jer stručnjaci smatraju da su primatelji cjepiva mogli imati postojeći imunitet protiv samog vektora, što bi moglo umanjiti učinkovitost cjepiva. Kohara kaže da je pronašao rješenje za takve zabrinutosti. Cjepiva se obično daju u mišiće ispod kože ili u potkožno masno tkivo. Ako je primatelj primio cjepivo protiv virusa vakcinije ovim konvencionalnim metodama, postoje dokazi koji pokazuju da bi rijetko korištena metoda intradermalne inokulacije, plitka injekcija neposredno ispod kože, osigurala učinkovitost cjepiva bez ikakvih problema, ističe Kohara.
Visoka učinkovitost i protiv delte
Laboratorijski testovi također su potvrdili široku učinkovitost cjepiva protiv sojeva koronavirusa, uključujući deltu. Iako su globalno razvijena četiri različita cjepiva za različite varijante ptičje gripe, Kohara kaže da je učinkovitost protiv svih sojeva koronavirusa dokazana kod njegovog kandidata za cjepivo. Kohara smatra da će njegovo cjepivo vjerojatno pokazati učinkovitost i protiv omikronske varijante. Još jedna prednost cjepiva je njegova sposobnost dugotrajnog skladištenja u osušenom obliku na sobnoj temperaturi, što bi bilo posebno korisno za zemlje u razvoju s tropskom klimom.
"Trenutna situacija je takva da bismo se morali cijepiti svakih tri ili šest mjeseci i morali bismo razvijati nova cjepiva kad god se pojave novi zabrinjavajući sojevi. Dakle, ako bi učinkovitost našeg cjepiva potrajala godinu, dvije ili tri, to bi značilo ogromne uštede za društvenu infrastrukturu u cjelini. Cjepivo također ima visoku unakrsnu imunost da djeluje protiv mnogih sojeva tako da ove dvije stvari same po sebi opravdavaju izradu ovog cjepiva", zaključio je Kohara.
